急性冠脈綜合征發(fā)生于冠狀動脈粥樣硬化血栓形成。其中，Xa因子啟動凝血級聯(lián)反應(yīng)的最后共同通路導(dǎo)致凝血酶的形成，進而催化凝血功能相關(guān)的反應(yīng)，并促進血小板活化是該病發(fā)生的主要原因。由于Xa因子在血栓形成過程中起著核心作用，因此，對于最近發(fā)生急性冠脈綜合征的患者，低劑量的利伐沙班對Xa因子的抑制，可能會提高患者的心血管預(yù)后。

利伐沙班是一種口服抗凝血劑，它可以直接和選擇性地抑制Xa因子。有研究者針對利伐沙班作為輔助治療對最近發(fā)生急性冠脈綜合征患者的療效進行了臨床研究，相關(guān)論文發(fā)表在最近出版的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。

試驗方法

在這項雙盲、安慰劑對照試驗中，研究者隨機把15526例最近發(fā)生急性冠脈綜合征患者分為每天兩次服用利伐沙班2.5mg組、5mg組和安慰劑組，平均治療13個月（最長治療31個月）。該研究的主要療效終點是因心血管原因、心肌梗死或中風(fēng)導(dǎo)致的死亡。

試驗結(jié)果

研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比，利伐沙班可顯著降低主要療效終點，利伐沙班2.5mg劑量組和5mg劑量組因心血管原因、心肌梗死或中風(fēng)導(dǎo)致的死亡比率分別為8.9％和10.7％（利伐沙班組危險比為0.84；95％置信區(qū)間［CI］，0.74～0.96，P＝0.008），利伐沙班2.5mg劑量組（9.1％vs。10.7％，P＝0.02）和5mg劑量組（8.8％vs。10.7％，P＝0.03）顯著改善。與安慰劑相比，利伐沙班2.5mg劑量組因心血管疾?。?.7％vs。4.1％，P＝0.002）和任何原因（2.9％vs。4.5％，P＝0.002）導(dǎo)致的死亡比率降低，利伐沙班5mg劑量組未見生存獲益。

另外，與安慰劑相比，利伐沙班可增加嚴重出血（2.1％vs。0.6％，P＜0.001）和顱內(nèi)出血（0.6％和0.2％，P＝0.009）發(fā)生率，而且與冠狀動脈旁路移植術(shù)無關(guān)，但未顯著增加致命性出血（0.3％vs。0.2％，P＝0.66）或其他不良事件。利伐沙班每天兩次2.5mg劑量組致命性出血事件發(fā)生率明顯低于5mg劑量組（0.1％vs。0.4％，P＝0.04）。

研究總結(jié)

在最近發(fā)生急性冠脈綜合征患者中，利伐沙班可降低因心血管原因，心肌梗死或中風(fēng)死亡的復(fù)合終點的風(fēng)險。不過，利伐沙班這一治療益處同時還伴隨著出血風(fēng)險的增加，但不是致命的出血風(fēng)險。而利伐沙班每日兩次2.5mg劑量可降低整體和心血管疾病的死亡率。因此，對于最近發(fā)生急性冠脈綜合征患者來說，低劑量的利伐沙班抗凝作用可能代表了一種新的治療策略。